研究与行业 2026年10月28日

IL-23环肽走向皮肤，递送需要回答什么

一项口服环肽交易与另一项外用制剂研究，展示了同一炎症靶点的不同给药机会。

一个靶点，两种给药问题

一笔12.75亿美元的交易，让白细胞介素-23受体（IL-23R）口服环肽再次受到关注。吉利德（Gilead）已签署协议，拟收购PepStar的在研口服项目，包括候选分子HCXT-2001；款项将在交割时支付。公司计划探索其在炎症性肠病中的应用，交易仍需满足交割条件。^[1]

与此同时，东亚ST（Dong-A ST）正在探索另一种IL-23R环肽icotrokinra的外用制剂。同一靶点由此对应两种给药方式，也带来了不同的开发任务。^{[1, 2]}

icotrokinra已有获批的口服用途。2026年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准其片剂ICOTYDE，用于符合系统治疗或光疗条件的中重度斑块状银屑病患者，适用人群包括成人及12岁以上、体重至少40公斤的青少年。^[3]

这一环肽由13个氨基酸组成，分子量约1,900道尔顿。开发外用制剂时，需要回答另一组问题：完整药物能否进入皮肤、滞留在哪些部位，以及局部暴露能否支持所需作用。^{[2, 4]}

东亚ST研究团队先筛选增溶剂，再比较三种制剂平台。在72小时离体人皮实验中，团队测量药物渗透和皮内滞留，并选择领先制剂进入IL-23诱导的大鼠耳部炎症模型。^[2]

在该模型中，选定制剂组第0至第4天的耳厚增量为0.047毫米，IL-23对照组为0.195毫米；会议摘要还报告了IL-17A、IL-17F和IL-22基因表达下降。这项临床前研究把制剂筛选与生物学读出连接起来，为后续探索外用环肽提供了具体线索。^[2]

外用开发的机会，来自分子与目标作用部位之间的匹配。穿透皮肤只是其中一步：研发团队还需要了解药物在相关组织中的滞留、暴露的持续时间和个体差异，以及制剂稳定性、局部耐受性和全身暴露。

对拥有肽类分子的团队，外用制剂有机会探索局限性皮损等新的使用场景；对递送合作方，分子选择、皮内分布和剂型设计共同决定下一项实验。随着更多靶向肽进入开发，分子与递送能力的组合也可能带来新的研发合作机会。

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