看到分布，还要确认作用
针对雄激素受体的一项新研究，将非对称小干扰RNA与离子液体、脂质体组成的载体结合。研究者在离体猪皮中追踪荧光标记物，又在人毛乳头细胞中检测到靶点表达下降。前者回答材料到了哪里，后者回答培养细胞中是否产生作用；两项结果尚不能合并为“人体毛囊中的RNA已发挥作用”。[1]
论文还报告了对脱发和痤疮志愿者进行的28天初步观察。这是开放标签研究，没有随机、盲法或安慰剂对照。掉发计数等指标的变化值得继续研究，但不能据此确证治疗效果，也不能把掉发减少直接说成毛发密度增加。[1]
皮肤状态会改变递送结果
另一项弹性脂质体研究，分别测试正常离体人皮与银屑病皮损。对照配方在两类组织中的分布不同。研究者还在另一组重建银屑病组织模型中观察到靶点表达下降。这两组实验分别提供组织分布与功能作用的证据，功能结果并非来自前述离体皮肤，更不是患者疗效。[2]
历史临床项目AST-005展示了更进一步、也更严格的问题。根据Exicure当年的公司披露，最高浓度组的银屑病皮损活检显示靶点信使RNA下降，但早期研究未显示抗银屑病临床疗效。随后披露的一期b研究中，一项反映皮损情况的超声指标也未显著下降。这些资料不足以判断结果差异的原因，更不能直接归因为递送不足。[3, 4]
外用核酸的研发判断因此要逐步推进：先确认材料在目标组织中的分布，再验证完整核酸能否在相关细胞内产生作用，最后通过适当对照观察患者结局。每一步都需要对应的检测方法，不能让上一层证据代替下一层结论。