比的是皮肤反应，不只是成分表
2026 年 7 月，FDA 发布外用皮质激素体内生物等效性指南终稿，替代 1995 年版本。它面向各效价组外用皮质激素仿制药的简化新药申请（ANDA），并非适用于所有乳膏或皮肤递送技术的通用测试。[1]
外用皮质激素可使真皮血管收缩，让涂药部位暂时变浅。在控制好试验条件后，这种皮肤褪色反应可以作为药物到达皮肤作用位点的速度和程度的替代读数。活性成分与标示浓度相同，并不能代替对局部反应的比较。[1]
先找出有区分力的给药时长
指南建议的体内评价分为两步。先导试验只用参比制剂，通过不同给药时长描出反应曲线，找出能敏感区分暴露变化的区间。关键性试验沿用这些条件，再比较受试制剂与参比制剂。测色仪器和操作人员也需要完成方法确认，避免测量波动掩盖制剂间的差别。[1]
对研发团队来说，顺序很关键。如果选中的给药时长本身缺乏区分力，或皮肤颜色读数不够稳定，后续比较就难以解释。关键性试验的结果必须结合预先确定的条件与符合分析标准的受试者反应来看。
最终制剂仍是证据的一部分
FDA 也指出：若受试制剂与参比制剂的配方差异预计不会显著影响活性成分的局部或全身可用性，基于体外表征的生物等效评价途径可能被接受。这是有前提的替代路径，不能理解为免除证据要求；具体科学问题可与 FDA 沟通。[1]
所以，研发问题不只是“药名是否一样”，还包括最终制剂在相关皮肤位置能否接受有区分力的比较。这个思路有助于安排配方与评价工作；该指南本身的适用范围仍是所述外用皮质激素仿制药。